4周见效！JAMA子刊：仅需8周，益生菌治疗明显改善抑郁！

▎药明康德内容团队编辑

在过去的10年里，10~24岁年轻人群（尤其是女性）中抑郁症的发病率急剧升高，抑郁症已经成为严重的公共卫生问题。相关统计数据显示，抑郁症是全球致残的主要原因之一，影响全球超3亿人。

目前绝大多数抗抑郁药均以单胺能神经传递系统（如5-羟色胺系统）为靶点。然而，常规抗抑郁药通常疗效有限，相当数量（60%~70%）的患者在治疗后未能获得缓解。此外，部分抗抑郁药还可能导致大脑出现适应性改变（用药数周或数月时间后会出现），并伴随较高的副作用发生率、较高的治疗复发率以及长期用药可能。因此，目前临床上亟需有效性高、缓解速度快的抗抑郁药。

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2023年6月14日，著名医学期刊JAMA Psychiatry发表重磅随机临床试验结果。该研究的初步分析数据证实，为期8周的多菌株益生菌辅助治疗可明显改善抑郁症患者的抑郁和焦虑症状，且患者具有可观的耐受性和依从性。与安慰剂组相比，益生菌组患者不同抑郁量表评分均平均降低了1个严重程度等级。

论文强调，当前这项研究是“首次在西方人群中证实益生菌疗法在抑郁症患者中具有可观的安全性、可接受性以及治疗潜力的试验”。

截图来源：JAMA Psychiatry

临床上发现，抑郁症患者常常伴有胃肠道功能紊乱症状。此外，存在胃肠道疾病的患者往往伴有焦虑、抑郁等症状。近年来，大量研究发现“微生物群-肠-脑轴”这一通路上的相关物质改变与抑郁症的发病过程存在着重要联系，以益生菌疗法为代表的“微生物群-肠-脑轴”靶向疗法已经成为了抑郁症治疗的研究热点。然而截至目前，益生菌治疗抑郁症的相关临床研究数量仍较少，该疗法也尚缺乏充足的耐受性、依从性数据。

当前这项研究是一项单中心、双盲、安慰剂对照、初探性随机临床试验，旨在针对服用抗抑郁药物但未能完全缓解的抑郁症成人患者（18~55岁），评估“多菌株益生菌”辅助治疗的保留率（患者在治疗过程中继续接受治疗）、可接受性、耐受性以及疗效。

试验组患者接受的多菌株益生菌制剂共包含14种菌株（这14种菌株分别为Bacillus subtilis、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium breve、Bifidobacterium infantis、Bifidobacterium longum、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus delbrueckii subsp bulgaricus、Lactobacillus casei、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus rhamnosus、Lactobacillus helveticus、Lactobacillus salivarius、Lactococcus lactis以及Streptococcus thermophilus）。

研究中抑郁症的评估采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）以及抑郁症状问卷（IDS）评分；焦虑症的评估采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）以及广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）评分。

在这项研究中，入组患者在原有抗抑郁药物治疗的基础上，被随机分配接受多菌株益生菌（剂量为80亿菌落形成单位[CFU]/天）或安慰剂每日治疗，持续8周。总体而言，共有49例来自英国伦敦的患者（益生菌组24例；安慰剂组25例）接受了治疗干预，并被纳入意向治疗分析中。这些患者的平均年龄为31.7岁，女性占比为80%。

图片来源：123RF

分析结果显示，基线时益生菌组患者和安慰剂组患者总体情况相似。具体而言，基线时益生菌组和安慰剂组患者的HAMD-17平均评分分别为16.5分和17.3分；IDS平均评分分别为37.5分和37.0分；HAMA平均评分分别为15.8分和16.1分；GAD-7平均评分分别为10.6分和11.0分。在整体治疗期间，益生菌组和安慰剂组患者的依从性为97.2%，研究中并未观察到严重不良反应。

在治疗第4周和第8周时，益生菌组患者的抑郁症、焦虑症症状均发生改善。具体而言，益生菌组患者在治疗第4周和第8周时的HAMD-17平均评分分别为11.00分和8.83分；IDS平均评分分别为30.17分和25.04分；HAMA平均评分分别为11.71分和8.17分；GAD-7平均评分分别为7.78分和7.63分。

▲两组患者评估数据（数据来源：参考资料[1]；整理制图：医学新视点）

与此同时，在治疗第4周和第8周时，安慰剂组患者的抑郁症、焦虑症症状也发生改善，但改善幅度明显低于益生菌组患者。具体而言，安慰剂组患者在治疗第4周和第8周时的HAMD-17平均评分分别为14.04分和11.09分；IDS平均评分分别为33.82分和29.64分；HAMA平均评分分别为14.70分和10.95分；GAD-7平均评分分别为10.91分和9.48分。

利用线性混合模型的标准化效应量（SES）的方法对益生菌和安慰剂的疗效进行评估，分析结果显示：从HAMD-17评分以及IDS评分的变化来看，益生菌组患者与安慰剂组患者相比抑郁症的改善程度明显更高。此外，从HAMA评分的变化来看，益生菌组患者与安慰剂组患者相比焦虑症的改善程度明显更高。

总体而言，在为期8周的益生菌或安慰剂辅助治疗中，益生菌组和安慰剂组患者的抑郁症症状均发生了改善。但从第四周开始，益生菌组患者抑郁症症状的改善幅度明显更大。

当前分析结果表明，益生菌辅助治疗具有可观的可接受性、耐受性和疗效。分析结果支持在确定性疗效试验中进一步评估益生菌辅助治疗在抑郁症患者中的应用价值。